وجد العلماء طريقة لمساعدة الدماغ على التعافي من مرض الزهايمر

مرض الزهايمر منذ فترة طويلة كان يُنظر إليه على أنه لا رجعة فيه، ولكن النتائج الجديدة تشير إلى أن هذا الافتراض قد يكون خاطئا.

• لأكثر من قرن من الزمان، كان يُنظر إلى مرض الزهايمر على نطاق واسع على أنه حالة لا يمكن علاجها. ولهذا السبب، ركزت معظم الأبحاث على الوقاية من المرض أو إبطاء تقدمه بدلاً من محاولة استعادة وظائف المخ المفقودة.
• من خلال دراسة العديد من نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر إلى جانب أنسجة المخ المصابة بالزهايمر البشري، حدد الباحثون ضعفًا بيولوجيًا خطيرًا في قلب المرض. ووجدوا أن عدم قدرة الدماغ على الحفاظ على مستويات صحية لجزيء الطاقة الخلوية الحيوي المسمى NAD⁺ يلعب دوراً رئيسياً في الإصابة بالزهايمر.
• في الدراسات على الحيوانات، حفظ الدماغ هم⁺ مستويات التوازن منعت مرض الزهايمر من التطور. والأكثر لفتا للنظر هو استعادة NAD⁺ التوازن بعد تقدم المرض بالفعل يسمح للدماغ بإصلاح الضرر واستعادة الوظيفة الإدراكية بالكامل.
• تشير هذه النتائج إلى أن العلاجات المصممة لاستعادة توازن الطاقة في الدماغ يمكن أن تحرك رعاية مرضى الزهايمر إلى ما هو أبعد من إبطاء التدهور ونحو إمكانية الشفاء.
• وتفتح النتائج أيضًا الباب أمام مزيد من البحث، بما في ذلك استراتيجيات العلاج التكميلي والتجارب السريرية المصممة بعناية لتحديد ما إذا كان يمكن ترجمة هذه النتائج إلى المرضى.

منذ فترة طويلة يُنظر إلى مرض الزهايمر على أنه لا رجعة فيه

لأكثر من مائة عام، كان مرض الزهايمر يعتبر حالة لا يمكن التراجع عنها. وبسبب هذا الافتراض، ركزت معظم الجهود العلمية على وقف المرض قبل أن يبدأ أو إبطاء تقدمه، بدلا من محاولة استعادة وظائف المخ المفقودة. على الرغم من عقود من الأبحاث واستثمار مليارات الدولارات، لم يتم تصميم أي تجربة دوائية لمرض الزهايمر بهدف واضح هو عكس المرض واستعادة الأداء الطبيعي للدماغ.

يتم الآن اختبار هذا الاعتقاد القديم بشكل مباشر من قبل باحثين من المستشفيات الجامعية، وجامعة كيس ويسترن ريزيرف، ومركز لويس ستوكس كليفلاند الطبي. لقد طرح عملهم سؤالا أساسيا نادرا ما تم استكشافه: هل يمكن للأدمغة التي تضررت بالفعل بسبب مرض الزهايمر المتقدم أن تتعافى؟

دراسة جديدة تبحث في فقدان طاقة الدماغ

قاد الدراسة كالياني تشوبي، دكتوراه، من مختبر بيبر وتم نشرها في 22 ديسمبر في مجلة تقارير الخلية الدواء. من خلال تحليل نماذج متعددة من الفئران قبل السريرية إلى جانب أنسجة المخ من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، حدد الباحثون مشكلة بيولوجية حرجة تكمن وراء المرض. ووجدوا أن مرض الزهايمر ينجم بقوة عن فشل الدماغ في الحفاظ على المستويات الطبيعية لجزيء الطاقة الخلوي الرئيسي الذي يسمى NAD.⁺. وبنفس القدر من الأهمية، فقد أظهروا أن الحفاظ على NAD⁺ يمكن للمستويات المتوازنة أن تمنع المرض، وفي ظل ظروف معينة، تعكسه.

أيضاً⁺ يتناقص بشكل طبيعي في جميع أنحاء الجسم مع تقدم العمر، بما في ذلك الدماغ. عندما يختل هذا التوازن، تفقد الخلايا تدريجياً القدرة على تنفيذ العمليات الأساسية اللازمة للوظيفة الطبيعية والبقاء على قيد الحياة. وجد الفريق أن هذه الخسارة لـ NAD⁺ ويكون أكثر وضوحًا في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. ولوحظ نفس الانخفاض الحاد أيضًا في نماذج الفئران المصابة بالمرض.

كيف تم تصميم مرض الزهايمر في الفئران

على الرغم من أن مرض الزهايمر يحدث فقط عند البشر، إلا أن العلماء يمكنهم دراسة آلياته باستخدام الفئران التي تحمل طفرات جينية معروفة بأنها تسبب المرض لدى البشر. في هذا البحث، تم استخدام نموذجين من هذه الفئران. حملت إحدى المجموعتين طفرات بشرية متعددة تؤثر على معالجة الأميلويد، بينما حملت المجموعة الثانية طفرة بشرية في بروتين تاو.

يعد تراكم الأميلويد وتشوهات تاو من بين أولى وأهم سمات مرض الزهايمر. وفي كلا النموذجين من الفئران، أدت هذه الطفرات إلى تلف كبير في الدماغ يشبه إلى حد كبير الحالة البشرية. وشمل ذلك انهيار الحاجز الدموي الدماغي، وتلف الألياف العصبية، والالتهابات المزمنة، وانخفاض تكوين الخلايا العصبية الجديدة في الحصين، وضعف الاتصال بين خلايا الدماغ، والأضرار التأكسدية واسعة النطاق. كما أصيبت الفئران بمشاكل حادة في الذاكرة والتفكير مشابهة لتلك التي يعاني منها الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر.

اختبار الوقاية وعكس أضرار مرض الزهايمر

بعد التأكد من أن NAD⁺ انخفضت مستويات مرض الزهايمر بشكل حاد في أدمغة كل من الإنسان والفأر، واستكشف الباحثون استراتيجيتين مختلفتين. لقد اختبروا ما إذا كان الحفاظ على NAD⁺ التوازن قبل ظهور الأعراض يمكن أن يمنع مرض الزهايمر، وما إذا كانت استعادة NAD⁺ التوازن بعد أن يكون المرض راسخًا بالفعل يمكن أن يعكسه.

اعتمد هذا العمل على النتائج السابقة التي توصلت إليها المجموعة نفسها، والتي نُشرت في عام 2010 وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكيةوالتي أظهرت أن استعادة NAD⁺ أدى التوازن إلى التعافي الهيكلي والوظيفي بعد إصابة الدماغ المؤلمة الشديدة وطويلة الأمد. في الدراسة الحالية، NAD⁺ تمت استعادة التوازن باستخدام مركب دوائي مميز جيدًا، P7C3-A20، تم تطويره في مختبر Pieper.

تمت استعادة الوظيفة الإدراكية بالكامل في النماذج الحيوانية

النتائج تجاوزت التوقعات. الحفاظ على صحة NAD⁺ منعت هذه المستويات الفئران من الإصابة بمرض الزهايمر، ولكن شوهدت نتائج أكثر إثارة عندما بدأ العلاج في وقت لاحق. في الفئران المصابة بمرض متقدم، تم استعادة NAD⁺ سمح التوازن للدماغ بإصلاح الأضرار المرضية الكبيرة الناجمة عن الطفرات الجينية.

أظهر كلا نموذجي الفأرة التعافي الكامل للوظيفة الإدراكية. تم دعم هذا التعافي من خلال اختبارات الدم التي أظهرت مستويات طبيعية من فسفرة تاو 217، وهو مؤشر حيوي سريري تمت الموافقة عليه مؤخرًا لمرض الزهايمر لدى البشر. قدمت هذه النتائج دليلا قويا على أن عملية المرض قد تم عكسها وسلطت الضوء على علامة حيوية محتملة للتجارب السريرية المستقبلية.

رد فعل الباحثين على النتائج

قال أندرو أ. بيبر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مؤلف رئيسي للدراسة ومدير مركز أدوية صحة الدماغ، معهد هارينجتون ديسكفري في جامعة هيوستن: “لقد كنا متحمسين للغاية وشجعتنا نتائجنا”. “إن استعادة توازن الطاقة في الدماغ حققت تعافيًا مرضيًا ووظيفيًا في كلا النوعين من الفئران المصابة بمرض الزهايمر المتقدم. ورؤية هذا التأثير في نموذجين حيوانيين مختلفين تمامًا، كل منهما مدفوع بأسباب وراثية مختلفة، يعزز فكرة استعادة NAD في الدماغ⁺ التوازن قد يساعد المرضى على التعافي من مرض الزهايمر.

يشغل الدكتور بيبر أيضًا كرسي مورلي ماذر في الطب النفسي العصبي في جامعة هيوستن وCWRU ريبيكا إي. بارشاس، دكتوراه في الطب، DLFAPA، وأستاذ جامعي في الطب النفسي الترجمي. وهو يعمل كطبيب نفسي ومحقق في مركز لويس ستوكس لبحوث طب الشيخوخة والتعليم السريري (GRECC).

تحول محتمل في التفكير في علاج مرض الزهايمر

تشير النتائج إلى تغيير كبير في كيفية التعامل مع مرض الزهايمر في المستقبل. قال الدكتور بيبر: “الخلاصة الرئيسية هي رسالة الأمل – آثار مرض الزهايمر قد لا تكون دائمة حتماً”. “يمكن للدماغ التالف، في بعض الظروف، إصلاح نفسه واستعادة وظيفته.”

وأضاف الدكتور تشوبي: “من خلال دراستنا، أظهرنا طريقة قائمة على الأدوية لتحقيق ذلك في النماذج الحيوانية، كما حددنا البروتينات المرشحة في دماغ الإنسان التي قد ترتبط بالقدرة على عكس مرض الزهايمر”.

لماذا يختلف هذا النهج عن المكملات الغذائية؟

وحذر الدكتور بيبر من أنه لا ينبغي الخلط بين هذه الإستراتيجية وبين NAD المتاحة دون وصفة طبية⁺-السلائف. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مثل هذه المكملات يمكن أن ترفع مستوى NAD⁺ إلى مستويات عالية بشكل خطير تؤدي إلى الإصابة بالسرطان. يعتمد النهج المستخدم في هذا البحث بدلاً من ذلك على P7C3-A20، الذي يساعد الخلايا في الحفاظ على NAD صحي⁺ التوازن أثناء الإجهاد الشديد دون دفع المستويات إلى ما هو أبعد من نطاقها الطبيعي.

قال الدكتور بيبر: “هذا أمر مهم عند النظر في رعاية المرضى، ويجب على الأطباء النظر في إمكانية أن توفر الاستراتيجيات العلاجية التي تهدف إلى استعادة توازن طاقة الدماغ طريقًا للتعافي من المرض”.

الخطوات التالية نحو الدراسات الإنسانية

وتشجع النتائج أيضًا على إجراء المزيد من الأبحاث حول الاستراتيجيات ذات الصلة والاختبار النهائي على الأشخاص. يتم حاليًا تسويق هذه التقنية تجاريًا بواسطة شركة Glengary Brain Health، وهي شركة مقرها في كليفلاند شارك في تأسيسها الدكتور بيبر.

وأوضح الدكتور بيبر: “يجب نقل هذا النهج العلاجي الجديد للتعافي إلى تجارب سريرية بشرية مصممة بعناية لتحديد ما إذا كانت الفعالية التي تظهر في النماذج الحيوانية تترجم إلى المرضى من البشر”. “تشمل الخطوات الإضافية التالية للبحث المختبري تحديد جوانب توازن طاقة الدماغ الأكثر أهمية للتعافي، وتحديد وتقييم الأساليب التكميلية لعكس مرض الزهايمر، والتحقق مما إذا كان نهج التعافي هذا فعالًا أيضًا في أشكال أخرى من الأمراض التنكسية العصبية المزمنة المرتبطة بالعمر.”

المرجع: “العكس الدوائي لمرض الزهايمر المتقدم في الفئران وتحديد العقد العلاجية المحتملة في تشاوين الإنسان” تشاكرابورتي، مايكاوا، شينمينغ وانغ، بريثي س. سريداران، إيميك ميلر، زيا باد، صوفيا جي كوريلا، سارة باركر، سلفاتوري جي كارادونا، يوجونج كوه، كاثرين فرانكي، كورال. جي سينترون بيريز، صوفيا روز، صوفيا روز. سينترون بيريز، تايلور تومكو، شيونغوي تشو، هيساشي فوجيوكا، تمار جيفن، مارغريت إي. فلاناغان، نويل س. ويليامز، بريدج إم. ويلسون، لورانس تشين، ليجوندو تشينج، بيندو-أ. إيه. بيبر، 22 ديسمبر 2025، تقارير الخلية الطب.
دوى: 10.1016/j.xcrm.2025.102535

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.